ניסוי DALY 2-EU של Miltenyi מראה תוצאות ראשוניות חיוביות לטיפול בלימפומה (DLBCL)

Miltenyi Biomedicine מציגה ניתוח ראשוני של ניסוי DALY 2-EU מרכזי לטיפול בהישנות/עמידות לטיפול קו שני של לימפומה של תאי B גדולים בכנס השנתי ה-67 של האגודה האמריקנית להמטולוגיה (ASH)

• תוצאות DALY 2-EU מראות כי זמטוקבטגן אוטולוצל (Zamto-Cel) הפגין עליונות קלינית משמעותית על פני טיפול באמצעות כימותרפיה אימונותרפית בחולים עם לימפומה של תאי B גדולים (r/r LBCL)¹ נשנית/קשה לטיפול.
• Zamto-Cel נסבל היטב על ידי רוב החולים. DALY 2-EU כלל אוכלוסיית מחקר בסיכון גבוה, המאופיינת בגיל מבוגר ומאפייני מחלה בסיכון קליני גבוה.
• זמן ייצור של 12 יום הביא לזמן מווריד לווריד של 14-16 ימים, מה שמפחית את הסבירות לטיפול גישור.

Miltenyi Biomedicine הכריזה על תוצאות ניסוי DALY 2-EU מרכזי, המעריך את היעילות והבטיחות של Zamtocabtagene-autoleucel  – זמטוקבטגן אוטולוצל (Zamto-Cel) בהשוואה לכימותרפיה אימונותרפית סטנדרטית (R-GemOx או Pola-BR) בחולים עם לימפומה של תאי Bגדולים (r/r LBCL), נשנית/קשה לטיפול בקו שני, שאינם זכאים להשתלה עקב גיל, מחלות רקע או סיבות רפואיות אחרות.

האנליזה הראשונית הראתה כי Zamto-Cel הפגין עליונות משמעותית ובעלת משמעות קלינית על פני כימותרפיה אימונותרפית (R-GemOx) בחולים שאינם זכאים להשתלה והיו בסיכון גבוה להתקדמות מהירה של המחלה.¹ אוכלוסיית המחקר התאפיינה בגיל מבוגר ובמאפייני מחלה בסיכון קליני גבוה: הגיל החציוני היה 74 שנים, 57% מהחולים היו בעלי מדד פרוגנוסטי בינלאומי גבוה (IPI ≥ 3) ו-67% הציגו מחלה בשלב III/IV. Zamto-Cel נסבל היטב באוכלוסייה זו, בעיקר המבוגרת ובעלת הסיכון הגבוה.¹

ד”ר פיטר בורכמן (Peter Borchmann), חוקר ראשי בניסוי DALY 2-EU וסגן מנהל רפואי במחלקה להמטולוגיה ואונקולוגיה בבית החולים האוניברסיטאי בקלן, גרמניה, אמר: “Zamto-cel  הראה עליונות קלינית משמעותית ומובהקת סטטיסטית על פני R-GemOx בחולים שאינם זכאים להשתלה עם מחלה בסיכון גבוה, ושיפר הישרדות ללא אירועים תוך שמירה על פרופיל סבילות חיובי. ממצאים אלו מדגישים את הפוטנציאל של זמטוצ’ל כאפשרות טיפול חדשה חשובה לאוכלוסיית מטופלים פגיעים קלינית עם אפשרויות טיפוליות מוגבלות.”

ד”ר טון אוברסטינס (Toon Overstijns), מנכ”ל Miltenyi Biomedicine, אמר: “תוצאות DALY 2-EU מהוות ציון דרך חשוב במחויבותנו לקידום טיפולי תאים וגנים. Zamto-cel – טיפול תאי CAR-T ה-CAR-T הראשונים (מונחה, ללא קירור או מוקפא) בטנדם CD20-CD19 – הוכיח תועלת קלינית משמעותית עם יעילות ובטיחות מבטיחה, וקרב אותנו לספק אפשרויות טיפול נחוצות מאוד למטופלים עם לימפומות בסיכון גבוה.”

• Zamto-Cel הוא הטיפול הראשון בקולטן אנטיגן כימרי T (CAR-T) הניתן בזה אחר זה ומבוסס על CD20-CD19 (מכוון) שאינו משומר בהקפאה. המנגנונים העיקריים להישנות לאחר טיפולים בתאי CAR-T מכווני CD19 הם ההתמדה המוגבלת של תאי CAR-T, אינהיביציה בתפקוד של תאי ה-CAR-T, ובריחת אנטיגן אימונולוגי של CD19. כדי למזער את הסיכון להישנות עקב בריחת אנטיגן CD19, Zamto-Cel משתמש במיקוד אנטיגן כפול של CD20 ו-CD19. ל-Zamto-Cel זמן ייצור של 12 יום, מה שמביא לזמן מווריד לווריד של 14-16 ימים ומפחית את הסבירות לטיפול גישור.

התוצאות הראשיות של DALY 2-EU¹

במועד קיצוץ הנתונים, החולים חולקו באופן אקראי לקבלת Zamto-Cel (n=82) או R-GemOx/PolaBR (n=86). הניסוי אפשר לנייד אנשים בין קבוצות, ו-29 חולים קיבלו Zanto-Celלאחר שלא הייתה תגובה לאחר טיפול עם R-GemOx (n=28) או Pola-BR (n=1).

תוצאות יעילות (הוערכו בידי ועדת סקירה עצמאית עיוורת (BIRC))

• חציון ההישרדות ללא אירועים (EFS) עבור Zamto-Cel היה 6.2 חודשים (95% CI 3.8-13.8) בהשוואה ל-2.5 חודשים (95% CI 2.0-3.3) עבור R-GemOx(HR 0.39; 95% CI 0.27-0.58; p<0.0001).
• חציון ההישרדות ללא התקדמות המחלה (PFS) היה ארוך יותר באופן משמעותי עם Zamto-Cel, ועמד על 8.5 חודשים (95% CI 3.8-16.8) לעומת 3.3 חודשים (95% CI 2.0-3.8) עבור R-GemOx (HR 0.43 [95% CI 0.28-0.65]; p<0.0001).
• באוכלוסיית הכוונה לטיפול (ITT), שיעור התגובה הכולל (ORR) היה 72% עם שיעור תגובה מלאה (CRR) של 54% עבור Zamto-Cel בהשוואה ל- ORR של 45% ו-CRR של 14% עבור R-GemOx.

תוצאות בטיחות

Zamto-Cel נסבל היטב באוכלוסיית חולים קשישים זו בסיכון גבוה

• תסמונת שחרור ציטוקינים (CRS) בדרגה 3 ≥ דווחה ב-4 חולים (5.3%).
• תסמונת רעילות המוח הקשורה לתאי אפקטור חיסוני (ICANS) בדרגה 3 התרחשה בחולה אחד (1.3%).